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陳根:口服抗衰老藥物,愿望成真

時間:2023-07-01|瀏覽:270

1997年,日本MakotoKuro-o教授發現了一種新抗衰老基因,該基因與衰老有關。為了命名這個基因,研究者們借用了古希臘神話中紡織生命之線女神Klotho的名字。在古希臘神話中,紡織生命之線女神Klotho掌管著世間萬物的生死和未來。

具體來看,Klotho(KL)是一種糖基化的跨膜蛋白,表達于脈絡叢和大腦神經元。日本的研究者發現,類似老鼠的嚙齒動物的壽命與它們體內產生的Klotho的數量有關。后來的研究發現,天生擁有更多Klotho蛋白的人往往更長壽。

此外,研究還發現,Klotho具有抗氧化、抗炎、抑制凋亡、抑制腎臟纖維化及抑制血管鈣化等多種與腎臟病密切相關的生物學作用,因此,Klotho也被認為是新發現的腎臟保護蛋白。

具體來說,Klotho蛋白分為αKlotho和βKlotho兩種,是內分泌成纖維細胞生長因子(FGF)受體復合物主要部分。它們與FGF19、FGF21和FGF23結合,調節饑餓和飽腹反應以及磷酸鹽代謝。

鈣蛋白顆粒是磷酸鈣膠體,隨著腎功能的下降,其濃度增加,可能引起磷酸鹽誘導的損傷。解決αKlotho和βKlotho的晶體結構問題,將有助于開發內分泌FGFs受體激動劑和拮抗劑,用于治療各種疾病,包括慢性腎臟疾病和其他衰老相關疾病。

基于Klotho的抗衰老潛能,美國梅奧醫學中心嘗試使用抗衰老藥物來提高人體Klotho的水平,并取得了可觀的實驗結果,為抗衰老研究和臨床應用開辟了新的道路。

其中一種可以提高人體Klotho水平的藥物是可口服的、易于臨床轉化的選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics。研究團隊在自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中驗證了Senolytics的效果。

實驗結果顯示,在這三種衰老細胞負荷增加的小鼠中,口服Senolytics導致了衰老細胞的特異性清除,并增加了小鼠的腦葉、腎臟和大腦中的α-Klotho水平。這意味著Senolytics能夠在不同類型的小鼠中選擇性清除衰老細胞,并增加α-Klotho水平。

此外,研究團隊進一步在接受Senolytics治療的特發性肺纖維化(IPF)患者中進行了驗證,發現其尿液中α-Klotho水平同樣有所增加。

這項研究表明,Senolytics能夠通過靶向清除衰老細胞來恢復抗衰老蛋白α-Klotho的表達水平。如果口服抗衰老藥物能夠提高抗衰老蛋白的水平,將為開發更多抗衰老療法打開新的可能性。

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