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干細胞表觀遺傳調控機制研究有新突破

時間:2023-06-28|瀏覽:243

YY1調控EPS細胞擴展潛能性的新機制。

本報訊(記者朱漢斌)日前,中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員姚紅杰課題組在干細胞擴展潛能表觀遺傳調控機制方面取得新進展。相關研究在線發表于《核酸研究》。

干細胞全能性對理解哺乳動物早期胚胎發育及再生醫學應用至關重要。然而,傳統胚胎干細胞(簡稱ES細胞)向胚外組織發育的潛能有限,不具備全能性,在模擬早期胚胎發育及再生醫學應用等方面具有局限性。

在本項研究中,研究人員繪制了ES細胞和擴展潛能干細胞(簡稱EPS細胞)的染色質開放圖譜,發現YY1顯著富集在EPS細胞染色質特異開放區域,暗示其對EPS細胞具有潛在的調控作用。研究人員發現,YY1可以通過介導與啟動子的相互作用維持EPS細胞特異基因的表達,包括Dnmt3l及Epas1等與胎盤發育相關基因。

同時,研究人員發現敲降YY1導致EPS細胞的基因表達模式接近于ES細胞,而過表達YY1使部分EPS細胞特異基因在ES細胞中表達。為了探究YY1是否可以調控EPS細胞的胚外發育潛能,研究人員進一步利用體外胚外細胞分化系統結合單細胞轉錄組測序技術,發現敲降YY1使EPS細胞向胚外內胚層樣細胞的衍生能力減弱,揭示YY1是EPS細胞維持胚外發育潛能所必需的因子。

該研究揭示了YY1在調節表觀遺傳交互調控中發揮著極其重要的作用,并闡明YY1通過調控DNA甲基化和組蛋白修飾的二維層面和染色質高級結構的三維層面,調控EPS細胞的特性和分化潛能。

相關論文信息:https://doi.org/10.1093/nar/gkac230

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